反复种植失败（RIF）是指需要辅助生殖助孕的女性在移植胚胎后出现多次胚胎种植未成功的情况。一部分RIF患者经过针对女性解剖结构，内分泌，遗传因素，男性因素，感染及凝血的相关因素的筛查治疗后部分患者获得了成功。但仍有60%的患者经过筛查后排除了上述疾病，使临床医生茫然无措。近年来研究发现许多患者存在免疫因素，而且针对免疫因素的干预治疗在一定程度上提高了这部分患者的成功率。以下从几个方面了解一下相关知识。
良好的子宫环境对胚胎能否正常、健康生长有着至关重要的作用。这里就来介绍一下造成胚胎着床障碍的几大子宫问题。
子宫内膜息肉是指子宫内膜的一部分增生为息肉状的良性肿瘤。息肉的大小由豆粒到拇指不等，如果增生的息肉占据了子宫，那么受精卵的着床会变得非常困难。
其症状表现为经期前后的不正常出血，当出现经血之外的不正常出血时，必须找医生咨询。治疗起来相对比较简单，可以通过子宫镜检查发现病情，然后当场切除即可。
【应对方法】：试管婴儿前先检查，若发现息肉简单手术即可去除。
子宫内膜粘连是指子宫内膜粘连封闭，导致受精卵难以着床的状态。引起粘连的原因是子宫内发生的炎症和流产等手术造成的子宫内部损伤。
其自觉症状表现为月经量极少、经期变短等。治疗时可以进行粘连剥离手术，使用子宫镜将粘连部分剥离。
【应对方法】：试管婴儿前做宫腔镜处理子宫内膜粘连。
子宫腺肌症是子宫的内膜组织在子宫肌层内不断增生、出血的子宫内膜异位症的一种。本来应该在子宫内侧增生的子宫内膜，却进入到子宫肌层内增生、出血，因而子宫肌层变得又硬又肿，其自觉症状表现为强烈的痛经和月经过多等。
【应对方法】：腺肌症需要做宫腔镜评估，轻度腺肌症可以怀孕，重度腺肌症如果经过治疗依然着床失败，可能需要借助其他途径怀孕。
子宫内膜是指将着床后的受精卵包裹起来的松软组织。在卵巢内的卵泡所分泌的雌激素的作用下，通常在排卵期内其厚度能够达到10毫米以上。当子宫内膜的厚度不够时，受精卵着床就会变得困难了。
【应对方法】：可以使用激素药剂促进子宫内膜的增生，并用抗生素抑制子宫内的炎症。
特别注意：最佳内膜厚度在8mm-12mm之间。
所谓黄体激素，是指排卵后从卵巢分泌出的激素，可以促进子宫内膜的成熟，使受精卵更容易着床。这种黄体激素分泌作用变差的现象就叫做黄体机能不全，黄体激素一旦变少，子宫内膜就不能成熟，受精卵着床也变得困难。
【应对方法】：黄体功能不足的情况可以用黄体激素和促排卵药物来补充。
通常情况下，子宫呈梨状，大小如鸡蛋。但是，通过子宫镜检查和输卵管造影检查，可以观察到子宫呈现出与正常情况不同的形状，这叫做子宫畸形。
畸形程度较轻的情况下，能够进行妊娠和分娩的人也不在少数。但是，随着子宫畸形的形态和程度不同，受精卵着床困难，甚至会成为流产的原因。
特别注意：子宫畸形会导致怀孕困难和高流产率
子宫内膜增生是指子宫内膜变得过厚的一种症状。这是因为子宫内膜的细胞分裂异常，呈现出与原来的子宫内膜不同的状态，因此受精卵的着床也变得困难。
【应对方法】：子宫内膜增生可能成为引发子宫癌的危险因素，当子宫出现非正常出血时，需马上接受子宫癌的检查。
特别注意：内膜过厚可能是增生，也需要提前治疗
嘉禧三代生殖
贵南代孕专家
子宫癌是指在子宫内膜中生成的恶性肿瘤。如果在早期及时发现，就可以通过刮宫手术将子宫内膜取出，用抗癌药剂等化学疗法和激素药物进行治疗。但如果在中期发现病情，那么为了防止癌细胞转移，有必要将子宫全部摘除。
【应对方法】：在抗癌治疗(化疗放疗)前可以将卵子或卵巢组织冷冻保存。
子宫肌瘤是子宫肌肉内生成的良性肿瘤，40岁左右的女性中30%的人都患有这种疾病。患者基本上感觉不到任何症状，当肌瘤比较大时，月经量增多，会造成贫血。
治疗方法有激素治疗和子宫肌瘤切除手术两种。但激素治疗效果只是一时的，而子宫肌瘤切除手术是保留子宫，只将肌瘤切除。这样，为了防止子宫破裂等情况的发生，术后分娩时通常需要进行剖宫产手术。
【应对方法】：子宫肌瘤可以做简单的切除手术。
免疫因素在胚胎种植过程中的作用
由于胚胎携带一半的父系遗传物质，胚胎的种植实则是一种半同种异体的移植，正常的妊娠状态却未被母体的免疫系统所排斥，这种现象是在胚胎与子宫内膜发育同步的基础上母胎之间存在良好的免疫对话，识别胚胎后并不产生排斥反应。免疫对话中发挥主要作用的是免疫细胞，它们包括自然杀伤细胞（NK），巨噬细胞（M），T细胞和树突细胞（DC）。
上海借腹生子
NK细胞作用
在胚胎种植中促进滋养层细胞迁移侵袭，促进新生血管生成，子宫内膜局部的NK细胞的低毒性为胎儿的存活提供保障。
M细胞（CD3+T）
由30%-45%的CD4+T细胞和45%-75%的CD8+T细胞组成，CD4+又可分为Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群。Th1、Th17是促炎反应因子，Th2、Treg是抑制炎症因子。胚胎种植的早期滋养细胞的迁移侵袭需要产生适度的炎性反应，但是如果炎性反应过度又会启动免疫排斥反应，这时需要Th2、Treg抑炎因子发挥负向调节作用，促进子宫内膜的脱模化和血管新生从而使胚胎种植成功。
免疫因素异常对反复种植失败的影响
NK细胞
大量研究文献表明，RIF患者黄体中期子宫内膜NK细胞数量及活性明显高于可孕女性，可引起过度的炎性反应，而部分患者的NK细胞数量及活性较正常女性呈降低趋势，无法提供胚胎种植所需的适度的炎性反应。GavinSacks教授研究表明除子宫内膜NK细胞，外周围血中的NK细胞，CD56dimNK细胞亚群及CD69+的活化NK细胞数量在RIF患者中明显升高。部分研究证实外周血NK细胞毒性升高与RIF存在相关性。
T细胞
RIF患者较正常可孕女性的周围血中Th1/Th2免疫反应更偏向于Th1型的促炎反应，此时周围血中CD8+呈活跃状态，TNF-INF-等促炎因子增多，负向调节因子Treg显著降低，以上结论Kwak-Kim教授及国内相关实验室已研究证实。由此可以看出部分RIF患者周围血免疫反应中T细胞的反应倾向Th1促炎反应。同时有部分患者表现为免疫不活跃，促炎因子水平过低。由于实验研究入选条件及样本数量的局限性，RIF患者子宫内膜T细胞亚群的研究还相对较少，有待更多的数据论证。
M和DC
已有大量文献报道M细胞和DC细胞与复发性流产或先兆紫癜等妊娠并发症存在相关性。研究显示部分RIF患者周围血中DC细胞组成比例失调发生促进Th细胞向Th1分化从而促进过度炎性反应，但是M细胞和DC细胞对于RIF的影响研究还较少，还需要更多的研究证实。
免疫干预在反复种植中应用及相关问题
药物方面
目前糖皮质激素，环孢素A，免疫球蛋白等药物应用在排除常规因素导致的RIF患者，且免疫反应倾向Th1促炎反应的干预治疗中不同程度提高了种植的成功率。
免疫细胞
有研究证实淋巴免疫细胞治疗复发性流产Th1/Th2免疫失常可提高妊娠率但在RIF的研究较少，自体免疫细胞宫腔灌注，有研究显示可提高RIF患者的着床率和临床妊娠率，目前属经验性治疗。
细胞因子
粒细胞集落刺激因子宫腔灌注可改善薄型子宫内膜，内膜容受性，提高RIF的妊娠率。HCG宫腔灌注可显著提高IVF辅助生殖患者的临床妊娠率。
子宫内膜搔刮术
对子宫内膜NK细胞低水平或不活跃的RIF可提高胚胎妊娠率及临床妊娠率，但仍需临床研究确证。
序贯胚胎移植
另外，美国生命专家也会指导女性做好移植后的保胎管理，包括静养48小时、健康饮食、均衡营养、避免用力运功或过于劳累、保持心情愉悦等，为囊胚着床和生长营造一个良好的环境和条件，保证宝宝十个月后能安然降生。
